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2022-11-233067 次浏览
单克隆抗体

抗体:

抗体是脊椎动物为应对外来入侵蛋白(抗原),保护机体不被伤害而分泌的、在体内进行循环的蛋白质分子,是机体体液免疫的主要参与者。抗体又被称为免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig),通过电泳技术对血清蛋白进行精确的分析,发现大部分的抗体蛋白都集中在伽马球蛋白(gamma globulin)所在的条带,因此抗体也被称为免疫球蛋白。[血清蛋白通过物理的溶解度定义,可以被简单的区分为白蛋白(albumin)和球蛋白(globulin)]

在体内,抗体主要通过两个功能实现对病原的清除作用。

第一点,抗体可以识别并特异性的结合外来病原,使病原或者毒素失去活性,比如,抗体可以通过特异性结合包被病毒,使病毒失去感染细胞的能力。

第二点,抗体在体内和外来病原结合后,还可以通过Fc和FcR信号通路引发后续的一系列免疫反应(补体系统的激活、吞噬系统的激活、ADCC等等),介导对入侵外来抗原的清除。


单克隆抗体:

单克隆抗体mAb(monoclonal antibody)简称单抗,是由单一免疫细胞克隆产生高度一致的细胞的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体。

到目前为止,mAb有点很明显,产量高、纯度高、特异性专一,其发展历程经历了鼠源性单抗、人鼠嵌合单抗、人源化单抗和全人源单抗四个发展阶段,其中全人源单克隆抗体是目前较为先进、使用范围较广的一类mAb。


单克隆抗体技术:

分子生物学家在1975年建立了单克隆抗体技术,该技术制备的第一个杂交瘤细胞株可分泌抗绵羊红细胞特异性抗体,仅能识别一种抗原表位,并且这种细胞在体外培养可永久传代。

单克隆抗体可以由制造这种抗体的免疫细胞与癌细胞融合后的细胞产生的,此技术为融合瘤技术。这种融合细胞具备两个细胞的特性,既具有瘤细胞不断分裂的能力,又具有免疫细胞能产生抗体的能力,形成量产的抗体,让这项生技产业具有商业价值。


单克隆抗体应用方向:

单克隆抗体的治疗用途通过多种机制发挥作用,例如阻断靶分子功能、诱导细胞(表达靶标分子的细胞)凋亡或调节信号通路,目前广泛应用于癌症治疗、自身免疫性疾病治疗。

癌症治疗通过结合癌细胞特异性抗原并诱导针对靶癌细胞的免疫反应。这种可以被修饰用于递送毒素、放射性同位素、细胞因子或其他活性缀合物,或者设计双特异性抗体,该抗体可以与它们的Fab区结合以靶向抗原和缀合物或效应细胞。每一种完整的抗体都可以通过其Fc区与细胞受体或其他蛋白质结合。

自身免疫性疾病治疗,包括英夫利西单抗和阿达木单抗,它们通过结合和抑制肿瘤坏死因子-α对类风湿性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎和强直性脊柱炎等疾病发挥作用。