内容概述：这项研究开发了一种基于多不饱和脂肪酸（PUFA）的仿生纳米反应器（DHA-N@M），该反应器通过巨噬细胞膜进行伪装，采用雾化吸入的给药方式，可以显著提高药物在肺癌组织中的蓄积效率。该纳米反应器能在肿瘤细胞中选择性释放一氧化氮（NO），消耗谷胱甘肽（GSH）抑制GPX4活性，并在放疗条件下与ROS反应生成过氧亚硝酸盐（ONOO⁻），诱导铁死亡（ferroptosis），协同增强放疗效果。在小鼠原位肺癌模型中，DHA-N@M结合放疗可实现高达93.91%的肿瘤抑制率，展现出吸入式铁死亡放疗策略在肺癌治疗中的巨大潜力。

研究背景

• 传统放疗对肺癌的疗效，不但受限于药物难以集中到达肿瘤部位这个问题，还存在辐射诱发的细胞修复机制方面的干扰。

• 考虑到吸入方式能提高药物在肺部的浓度，减少全身毒性，研究团队开发了吸入式纳米反应器。

纳米反应器的设计（DHA-N@M）

• 由多不饱和脂肪酸（如DHA）构成核心，并伪装以巨噬细胞膜，以实现肿瘤靶向的目的。

• 在雾化过程中，该纳米结构稳定，且经吸入后在肺部肿瘤内蓄留浓度，较静脉给药高出70倍。

作用机制：增强铁死亡+ 放疗协同

• GSH响应释放 NO：在肿瘤高 GSH 环境下，产生一氧化氮（NO），消耗 GSH 并抑制 GPX4（谷胱甘肽过氧化酶 4）。

• 辐射生成过氧亚硝酸盐（ONOO⁻）：NO 与放疗生成的 ROS 反应，产生 ONOO⁻，进一步破坏细胞氧化还原平衡。

• DHA 提供脂质基质：作为 PUFA，为脂质过氧化提供底物，加剧脂质过氧化反应，并促进铁死亡。

安全性和靶向性优势

• 雾化吸入方式确保药物主要沉积于肺部和肿瘤区域，仅对极少量的健康组织造成的毒副作用。

• 研究显示体重未见显著波动，主要器官无毒性迹象，表明安全性良好。

结论

这项研究首次将吸入给药策略与仿生多不饱和脂肪酸（PUFA）纳米反应器结合，通过精确物理载体加上内在化学协同作用，显著增强放疗对肺癌的治疗效果，同时保持高靶向性与低毒性，为肺癌放疗提供了全新的潜在方案。

论文中用到的NEST产品

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